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癌细胞中高表达的PD1来自于遗传变异_[新闻new]

发布时间:2021-09-13 17:45:13 阅读: 来源:压铸锌铝件厂家

网导读:之前的研究发现PD-L1蛋白常在人类肿瘤细胞表面过度表达,在癌症及免疫疾病过程中抑制免疫系统。目前火热的PD-1抗体治疗癌症就是将T细胞受体PD-1屏蔽掉......

在日本的一个大型团队发现在癌细胞中的一些基因变异会导致PD-L1蛋白表达量的增加,这会导致对免疫系统攻击防护的增加。相关研究论文在线发表在5月23日的Nature上。该研究小组在文章里描述了他们对成人T细胞白血病和淋巴瘤病例的测序结果,以及这种变异有可能在癌症患者作为识别标志物。

之前的研究发现PD-L1蛋白常在人类肿瘤细胞表面过度表达,在癌症及免疫疾病过程中抑制免疫系统。目前火热的PD-1抗体治疗癌症就是将T细胞受体PD-1屏蔽掉,而避免免疫系统逃逸。而癌细胞PD-L1蛋白的表达增加会防止人类免疫系统的攻击:T细胞上的PD-1受体和PD-1结合导致免疫细胞变得反应迟钝,防止它们攻击肿瘤。在这个新的研究中,研究人员对特定类型的癌细胞进行遗传分析来了解引起PD-L1表达增加的基因的过程。

该研究团队对患白血病或淋巴瘤的49例成人样本进行了全基因组测序,来寻找可能引起PD-L1表达增加的特殊的变异。他们在13个样本中发现了重复、倒位和易位,占被测者的27%。这些变化存在于第9号染色体的特定部分,之前研究已经发现这一部分基因组负责PD-L1的表达。他们报告说这种改变似乎打断了该基因的3’非编码区,在某些状况下导致基因开放阅读框的重排,允许更多的蛋白表达。

然后,该研究小组对33种不同类型的超过10,000名癌症患者的样本进行了基因分析,寻找共同的变异。他们报告说在不同类型的癌症中找到这样的突变,其中包括8%的特定类型的淋巴瘤和2%的特定类型的胃癌。

研究小组下一步利用CRISPR/Cas9做了一些基因编辑来破坏变异在小鼠模型中的影响,他们发现这样做防止PD-L1的表达增加,这为PD-L1的表达增加可以庇护癌细胞防止免疫攻击提供了更多证据证明。

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